非诺贝特(Fenofibrate)：脂代谢研究的经典PPARα激动剂

非诺贝特是一种在脂代谢通路、内分泌药理学和高血脂模型研究领域中广泛使用的靶向科研试剂。本品通过精制提纯工艺制备而成，具有稳定的理化性质，是经典的PPARα选择性激动剂，体外EC₅₀可达30μM。它能够特异性激活过氧化物酶体增殖物激活受体α，调控机体脂质的合成与分解代谢，为脂代谢机理研究、降脂候选药物筛选和细胞模型构建提供标准化的实验原料。

Fenofibrate是一种Fibrate类化合物，是纤维酸衍生物。Fenofibrate 是 PPARα 的选择性激动剂，EC50为30μM。Fenofibrate 可结合并抑制 cytochrome P450 epoxygenase (CYP)2C ，对于CYP2C19、CYP2B6和CYP2C9的IC50分别为0.2 μM、0.7 μM和9.7 μM。Fenofibrate 可诱导自噬。

分子量	360.83	分子式	C₂₀H₂₁ClO₄
CAS号	49562-28-9	Cat	D801794
Smiles	CC(C)OC(=O)C(C)(C)OC1=CC=C(C=C1)C(=O)C2=CC=C(C=C2)Cl
储存条件 (自签收日起)	3年-20°C粉状	储备液保存和期限建议分装储备液，避免反复冻融！	1年-80°C溶于溶剂
储存条件 (自签收日起)	3年-20°C粉状	储备液保存和期限建议分装储备液，避免反复冻融！	1个月-20°C溶于溶剂

分子作用机制与核心功能

非诺贝特属于苯氧芳酸类小分子化合物，进入细胞后能够靶向结合并激活PPARα受体，其中等有效激活浓度EC₅₀为30μM。受体活化后可调控下游多种脂质代谢相关靶基因的转录，促进脂肪酸氧化分解，降低甘油三酯与胆固醇的合成，从而改善脂质蓄积状态。

凭借其明确的激动活性和作用靶点，非诺贝特既可用作体外细胞水平PPARα功能验证的工具药，也可用于构建高脂细胞和动物病理模型，解析脂质紊乱相关的发病机制，是代谢药理学研究的核心工具试剂。

关键性能优势

靶点激活活性稳定：PPARα激动作用明确，EC₅₀参数稳定在30μM，批次间药效波动小，实验数据重复性优良。

靶点选择性优异：优先激动PPARα，对PPARγ、PPARδ的脱靶激活作用弱，非特异性干扰低，实验背景干净。

理化稳定性佳：固体粉末在避光干燥条件下储存不易变质降解，长期存放仍能保持完好的生物活性。

溶解适配范围广：易溶于DMSO等有机试剂，可根据需要配制多梯度浓度的储液，适用于分子、细胞和动物等多类实验。

纯度严控杂质少：经过精制除杂处理，无多余干扰杂质，可避免副反应对脂代谢相关指标检测的影响。

跨领域应用探索

PPARα受体功能研究：体外构建细胞筛选模型，测定激动活性，开展受体结合和信号通路机理试验。

脂质代谢机制探究：诱导肝细胞高脂模型，观测试剂对油脂代谢和脂滴蓄积的改善效果。

高血脂药理试验：建立高脂动物模型，评价药物降血脂和调节血脂谱的体内作用规律。

降脂药物阳性对照：作为标准参比试剂，用于筛选天然产物与新型小分子降脂先导化合物。

脂肪肝病理研究：用于非酒精性脂肪肝细胞及动物模型，探究PPARα介导的肝脏脂质调控机制。

糖脂联动研究：探究PPARα激动后对胰岛素敏感性和糖脂协同代谢的调控关联。

生物活性及研究方案

体外研究：

非诺贝特是一种相对有效的CYP2B6抑制剂(IC50 = 0.7±0.2μM)和CYP2C19(IC50 = 0.2±0.1μM)。非诺贝特也是CYP2C8的中度抑制剂(IC50 = 4.8±1.7μM)和CYP2C9(IC50 =9.7μM)[1]。非诺贝特以高于PPARα的亲和力结合并抑制细胞色素P450环加氧酶(CYP)2C。非诺贝特是一种众所周知的PPARα激动剂,但对209种常用处方药和相关异生素的体外评估表明,非诺贝特也是细胞色素P450环氧化酶(CYP)2C的有效抑制剂。非诺贝特对CYP2C的亲和力比对PPARα(EC50 =30μM)高> 10倍(EC50 = 2.39±0.4μM)。低剂量的非诺贝特抑制CYP2C8活性而不激活PPARα[2]。

体内研究

在这种低剂量(10μg/ g /天)下每日摄入非诺贝特可抑制由CYP2C8过度表达诱导的视网膜和脉络膜新生血管形成,分别为29％(P = 0.021)和36％(P = 1.2×10-9)[2]。

激酶实验

非诺贝特，他汀类药物（阿托伐他汀，洛伐他汀，普伐他汀，辛伐他汀和辛伐他汀酸，辛伐他汀的活性形式）和格列吡嗪对重组人CYP1A2，CYP2B6，CYP2C8，CYP2C9，CYP2C19，CYP2D6和CYP3A4的半数抑制浓度（IC50s）使用荧光CYP450抑制测定法测定。简而言之，将药物溶解在甲醇或乙腈中。在96孔测定板中，将药物在含有辅因子的溶液中稀释至一系列浓度，所述辅因子包括NADP +（终浓度1.3mM），MgCl 2（终浓度3.3m M），葡萄糖-6-磷酸（G6P，终浓度3.3mM）。）和葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（终浓度0.4U / mL）。将混合物在37℃下预温育10分钟。将酶和荧光底物在磷酸钠反应缓冲液（pH 7.4，终浓度200mM）中稀释至所需浓度并混合。通过将酶和底物混合物添加到辅因子和药物混合物中来开始反应。所有测定的最终反应体积为200μL。在37℃下孵育预定的时间段（15至45分钟）后，通过添加75μL猝灭溶液（0.5M Tris碱或2N NaOH）终止反应。使用BioTek Synergy 2荧光读数器测定荧光。每种药物以八种浓度一式两份进行测试。为了估计IC 50，使用针对背景校正的净荧光计算抑制百分比。然后将抑制百分比的值拟合到三或四参数对数逻辑模型[1]。

动物实验

小鼠[2]使用小鼠氧诱导的视网膜病变（OIR）模型。简言之，为了诱导视网膜新生血管形成，小鼠幼仔及其哺乳母亲暴露于从P7到P12的75±3％氧气。用于较高剂量的非诺贝特（F6020）治疗（100mg / kg /天）。将非诺贝特溶解在玉米油中以制备100mg / mL溶液，并将纯玉米油用作媒介物对照。对于较低剂量的治疗（10mg / kg /天），将非诺贝特溶解在10％DMSO，D2650中以制备10mg / mL溶液，并使用10％DMSO作为媒介物对照。回到室内空气后，每天从P12到P16口服强抗诺非贝特（100或10mg / kg）或载体对照。在P17，在安乐死后立即摘出眼，并在室温下在PBS中的4％多聚甲醛中固定1小时。然后解剖视网膜并在室温下用Alexa Fluor 594缀合的同工凝集素GS-IB4（10μg/ mL）染色过夜。用PBS洗涤后，将视网膜安装到显微镜载玻片上，感光体侧朝下并嵌入SlowFade抗褪色封固剂中。使用具有图像软件的荧光显微镜拍摄视网膜图像。分析视网膜新血管形成。

验证及参考文献

验证：

参考文献：

溶解度及制备方案

DMSO	72 mg/mL (199.54 mM)
Water	Insoluble
Ethanol	72 mg/mL (199.54 mM)

制备方案Preparing Stock Solutions

Concentration/Volume/Mass	1 mg	5 mg	10 mg
1 mM	2.7714 mL	13.8569 mL	27.7139 mL
5 mM	0.5543 mL	2.7714 mL	5.5428 mL
10 mM	0.2771 mL	1.3857 mL	2.7714 mL
50 mM	0.0554 mL	0.2771 mL	0.5543 mL

总结

Fenofibrate ，NSC-281319，非诺贝特凭借其经典的PPARα激动活性、固定的EC₅₀=30μM药效参数和稳定的理化品质，已成为脂代谢与PPAR靶点研究领域的必备试剂。它全面覆盖受体机理研究、高脂模型构建和新药筛选等科研场景，广泛应用于医药院校、药理研究所和创新药企实验室，持续为脂质代谢相关课题的研发提供高品质的实验保障。